Артериальная гипертензия: этиология и патогенез, клиника, диагностика и дифференциальная диагностика, лечениеСтраница 33
Ø Нарушение АВ-проводимости (верапамил, дилтиазем);
Ø Диспепсические расстройства в виде тошноты, запоров, диареи;
Ø Метаболические нарушения.
C. D. Fulberg (1995) привёл данные 16 контролируемых исследований, свидетельствующих о том, что применение нифедипина достоверно увеличивает смертность больных инфарктом и нестабильной стенокардией, особенно в дозе 40 мг и более. L. H. Opie показали, что при лечении ЭГ большими дозами варапамила, нифедипина, дилтиазема увеличивается риск развития инфаркта миокарда.
Нифедипин (коринфар, адалат, кордафен, фенигидин). Выпускается в виде таблеток и касул по 10 мг (обычные формы) и 20 мг (пролонгированные формы). Пролонгированыне формы нифедипина:
Ø Адалат ретард;
Ø Коринфар ретард;
Ø Прокардия XL;
Ø Нифедипин GITS.
Пролонгированные формы бывают в виде быстрорастворимых капсул замедленного высвобождения (SR) и непрерывного высвобождения (GITS). Доза в одной таблетке замедленного высвобождения эквивалентна двум дозам в капсулах.
Биодоступность всех форм составляет 40-60%. Начало действия нифедипина при приёме капсул внутрь наступает через 30-60 минут, при сублингвальном приёме через 5-10 минут, продолжительность действия 4-6 часов.
Нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает медленную регулируемую скорость высвобождения препарата с поддержанием уровня препарата в плазме крови в течение 6-30 часов после приёма. Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует суточной дозе препарата в капсулах (60 и 90 мг) и принимается однократно. Нифедипин непрерывно высвобождается, обеспечивая постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем 20 нг/мл) в течение суток, тогда как при использовании короткого нифедипина его концентрация в крови в течение суток колеблется от 15 до 70 нг/мл.
Нифедипин короткого действия назначают по 10-20 мг 3-4 раза в день, затем дозу с интервалом 7-14 дней можно довести до 40 мг 3 раза в день. Препараты пролонгированного действия назначают по 20-30 мг 1 раз в день, затем с интервалом 7-14 дней дозу постепенно можно увеличить до 60-90 мг 1 раз в сутки. Максимально допустимая суточная доза для пролонгированных форм 120 мг.
Верапамил в обычных дозах незначительно снижает АД, подавляет АВ-проводимость и автоматизм синусового узла. У больных АГ с нормальной функцией левого желудочка он не приводит к выраженному отрицательному инотропному действию, но при снижении ФВ ниже 30% и увеличении давления заклинивания более 20 мм. рт. ст. способен вызвать клинически значимое кардиодепрессивное действие.
Выпускается в таблетках, драже, капсулах по 40 и 80 мг. Назначают в начальной дозе 40-80 мг 3 раза в день, максимальная суточная доза 360-480 мг. У лиц пожилого возраста начинают с 40 мг 3 раза в день (особенно в пожилом возрасте, с нарушениями АВ проводимости).
Пролонгированные формы назначают по 120-180 мг 1 раз в сутки, затем через 1 неделю дозу препарата можно увеличить до 200 мг 1 раз в сутки. Далее при необходимости препарат принимают по 180 мг 2 раза или 240 мг 2 раза в день.
Дилтиазем выпускается в таблетках по 30, 60 и 90 мг, в специальных капсулах пролонгированного высвобождения по 60, 90 и 120 мг, в капсулах замедленного высвобождения: дитиазем CD по 180, 240 и 300 мг, дилтиазем SR по 60, 90, 120 мг, дилтиазем XR по 180, 240 мг, алтиазем PP по 180 мг, в растворах для внутривенного введения по 5 мг в 1 мл. По фармакологическому действию занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом. Он угнетает функцию синусового узла в меньшей степени, чем верапамил, а гипотензивный эффект выражен менее, чем у нифедипина.
При АГ дилтиазем короткого действия назначают в начальной дозе по 30 мг 3 раза в сутки, затем постепенно дозу можно увеличивать до 360 мг/сут в 3 приёма. Лекарственные формы замедленного высвобождения в начале назначают по 120 мг 2 раза в день, затем суточную дозу можно увеличить до 360 мг в 2 приёма.